方顯楊，中國科學(xué)院生物物理研究所研究員，研究組長。本科畢業(yè)于武漢大學(xué)化學(xué)學(xué)院，博士畢業(yè)于中國科學(xué)院生物物理研究所。2009-2015年，在美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)國立癌癥研究所從事博士后研究，2015-2023年，在清華大學(xué)生命學(xué)院歷任助理教授/副教授，2023年8月起任中國科學(xué)院生物物理研究所研究員（三級）、研究組長、博士生導(dǎo)師。
研究組在國家自然科學(xué)基金委、科技部、中國科學(xué)院等項(xiàng)目的支持下，聚焦于RNA整合結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究，致力于揭示RNA發(fā)揮功能與高效使能的結(jié)構(gòu)與動態(tài)基礎(chǔ)，發(fā)展智慧RNA療法。當(dāng)前主要研究方向與前期進(jìn)展包括：
（1）RNA結(jié)構(gòu)與使能研究前沿技術(shù)開發(fā)
課題組結(jié)合化學(xué)生物學(xué)與合成生物學(xué)的進(jìn)展，基于NaM-TPT3非天然堿基系統(tǒng)，近年來開發(fā)了一系列的長鏈RNA位點(diǎn)特異性標(biāo)記金納米顆粒、熒光探針和自旋探針的技術(shù)(PNAS 2020、Chem. Sci. 2020、Nat. Commun. 2021、ACS Chem. Biol. 2022、 Int. J. Biol. Macromol. 2023和Nat. Commun. 2023b)，基于電子順磁共振的RNA長距離測定技術(shù)(Biophys. J 2022)，奠定了應(yīng)用電子順磁共振、X射線散射干涉和熒光共振能量轉(zhuǎn)移研究長鏈RNA的結(jié)構(gòu)與動態(tài)的基礎(chǔ)。課題組目前正在開發(fā)RNA高效區(qū)段標(biāo)記與化學(xué)修飾技術(shù)、環(huán)形RNA合成技術(shù)、長鏈RNA高效轉(zhuǎn)錄與折疊技術(shù)、正在優(yōu)化與升級基于多方法聯(lián)用、干濕結(jié)合的RNA高級結(jié)構(gòu)解析整合技術(shù)。
（2）RNA及其復(fù)合物高分辨率結(jié)構(gòu)解析
課題組應(yīng)用X射線晶體學(xué)，解析了細(xì)菌來源的THF-II核糖開關(guān)的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)合小角X射線散射和生化實(shí)驗(yàn)，闡明了THF-II核糖開關(guān)識別小分子配體和調(diào)控翻譯起始的分子機(jī)制（Nucleic Acids Res 2023）; 應(yīng)用X射線晶體學(xué)，解析了熒光RNA適配體RhoBAST的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)合小角X射線散射和分子動力學(xué)模擬，闡明了RhoBAST結(jié)合和激活自淬滅小分子配體TMR-DN的分子機(jī)制（Nat. Commun. 2024）。課題組目前正應(yīng)用X射線晶體學(xué)、核磁共振和冷凍電鏡開展RNA適配體、病毒RNA功能元件及其與小分子化合物、蛋白質(zhì)形成的復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)解析與功能機(jī)制研究。
（3）長鏈RNA整合結(jié)構(gòu)解析與功能研究
由于RNA的固有柔性，單一結(jié)構(gòu)解析方法用于RNA研究多有局限。課題組初步發(fā)展了基于多方法聯(lián)用，干濕結(jié)合的RNA高級結(jié)構(gòu)解析整合技術(shù)。通過聯(lián)用小角X射線散射，結(jié)構(gòu)預(yù)測和計算模擬，解析了枯草芽孢桿菌glyQS T-box核糖開關(guān)核心區(qū)域 (183 nts)與tRNA復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)（Biochemistry 2017），解析了多種黃病毒亞基因組RNA (sfRNA，400 - 600 nts)的溶液三維結(jié)構(gòu)（EMBO Rep. 2019）; 通過聯(lián)用小角X射線散射、氫氘交換質(zhì)譜、結(jié)構(gòu)預(yù)測與計算模擬，解析了寨卡病毒xrRNA2元件與宿主神經(jīng)發(fā)育蛋白Musashi-1復(fù)合物的溶液結(jié)構(gòu)（Nat. Commun.
（4）RNA構(gòu)象動態(tài)與功能研究
RNA的構(gòu)象動態(tài)變化研究對于揭示其生理和病理機(jī)制，開發(fā)靶向RNA的小分子化合物、小干擾RNA和ASO等至關(guān)重要。近年來，我們聯(lián)用小角X射線散射、單分子納米孔技術(shù)和分子動力學(xué)模擬, 揭示了寨卡病毒xrRNA1機(jī)械穩(wěn)定性各向異性的分子機(jī)制(Nat. Commun. 2020)；聯(lián)用小角X射線散射、smFRET和體外酶切實(shí)驗(yàn)，研究了黃病毒xrRNA的折疊、構(gòu)象動態(tài)與抗酶切活性之間的關(guān)系及其對Mg2+的依賴性，以及PK2關(guān)鍵三級相互作用對Mg2+依賴性和構(gòu)象動態(tài)的調(diào)控作用機(jī)制(Nat. Commun. 2021)；聯(lián)用小角X射線散射、smFRET和分子動力學(xué)模擬，研究了皮疽諾卡菌和結(jié)核桿菌ileS T-box核糖開關(guān)的適配體結(jié)構(gòu)域的折疊與tRNA結(jié)合相互耦聯(lián)的動態(tài)機(jī)制（Nat. Commun. 2023b）。課題組目前正在搭建高通量單分子熒光分析平臺，應(yīng)用單分子熒光技術(shù)開展多種核糖開關(guān)、長鏈RNA的構(gòu)象動態(tài)、共轉(zhuǎn)錄折疊與功能關(guān)系研究。
（5）智慧RNA療法的應(yīng)用基礎(chǔ)研究
近年來，基于RNA或靶向RNA的新療法方興未艾。課題組目前正基于對重要靶點(diǎn)RNA的結(jié)構(gòu)與動態(tài)機(jī)制的了解，開發(fā)靶向RNA與基于RNA的智慧療法研究。
現(xiàn)因工作需要，擬招聘特別研究助理(博士后)2-4名（特別研究助理待遇按中國科學(xué)院相關(guān)政策及申請人經(jīng)歷從優(yōu)執(zhí)行）；招聘助理研究員/副研究員1-2名(符合條件者可事業(yè)編制聘用、解決北京戶口)。
1、特別研究助理(博士后)已取得或即將取得博士學(xué)位，助理研究員/副研究員應(yīng)具有特別研究助理(博士后)工作經(jīng)歷；
2、有結(jié)構(gòu)生物學(xué)(X射線晶體學(xué)，冷凍電鏡、核磁共振、電子順磁共振、小角X射線散射)、生物大分子結(jié)構(gòu)預(yù)測與計算模擬、單分子生物物理（單分子熒光功能能量轉(zhuǎn)移，smFRET）、化學(xué)生物學(xué)、合成生物學(xué)、藥物化學(xué)、RNA生物學(xué)、微生物學(xué)與病毒學(xué)研究背景者優(yōu)先；
3、發(fā)表相關(guān)領(lǐng)域英文文章至少1篇；
4、良好的學(xué)術(shù)道德和團(tuán)隊(duì)合作精神。
1、與團(tuán)隊(duì)成員密切合作，負(fù)責(zé)完成和參與相關(guān)課題研究；
2、協(xié)助培養(yǎng)和管理課題相關(guān)的研究生與研究助理，協(xié)助基金申請、文章撰寫等。
1、根據(jù)研究所及國家相關(guān)規(guī)定，提供具有競爭力的薪酬及福利，社會基本保險按國家政策執(zhí)行。具體待遇參考個人研究背景和經(jīng)歷，優(yōu)秀者待遇從優(yōu)。
2、鼓勵并協(xié)助申報合適的人才項(xiàng)目、科研基金。鼓勵并協(xié)助申請國家博士后創(chuàng)新計劃計劃，鼓勵并支持國際合作和參加國際會議。若成功申請任何基金或者博士后計劃，年薪隨之調(diào)漲。
3、優(yōu)秀博士后人才出站后可優(yōu)先留所工作（符合條件者可事業(yè)編制聘用、解決北京戶口）。
請應(yīng)聘者將個人簡歷（含個人聯(lián)系方式，學(xué)習(xí)、工作經(jīng)歷，參與課題的介紹，熟練掌握的實(shí)驗(yàn)技能清單，論文發(fā)表）、其他能力證明材料發(fā)送郵件至fangxy（AT）ibp.ac.cn（請將(AT)替換為@，防止垃圾郵件）。本次招聘自本通告發(fā)布之日起，符合崗位要求者均可報名，招聘到適合人選為止。郵件標(biāo)題請標(biāo)注：“方顯楊組應(yīng)聘+高校人才網(wǎng)”。【快捷投遞：點(diǎn)擊下方“立即投遞/投遞簡歷”，即刻進(jìn)行職位報名】
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